Le virus mutant COVID-19 peut échapper à la réponse immunitaire

Le virus mutant COVID-19 peut échapper à la réponse immunitaire. Le nouveau virus muté par coronavirus peut échapper à la réponse immunitaire, et les experts ont exprimé leur inquiétude.

Source: Nature natural research l'auteur original: Ewen Callaway

De plus en plus de preuves montrent que certaines nouvelles variantes de coronavirus peuvent échapper à la réponse immunitaire induite par les vaccins et les infections antérieures. Les chercheurs sont en train de déchiffrer complètement les études de laboratoire écrasantes publiées cette semaine, qui ont soulevé des inquiétudes concernant certaines des nouvelles variantes et mutations.

Une station de test mobile pour le nouveau coronavirus en Afrique du Sud. L'Afrique du Sud a découvert une variante 501Y.V2 fin 2020. Source: Guillem Sartorio / Bloomberg / Getty Une station de détection mobile du nouveau coronavirus en Afrique du Sud. L'Afrique du Sud a découvert une variante 501Y.V2 fin 2020.

Source: Guillem Sartorio / Bloomberg / Getty

«Les données que j'ai vues au cours des 48 dernières heures m'ont vraiment fait peur.» a déclaré Daniel Altmann, un immunologiste à l'Imperial College de Londres. Altmann craint que certains de ces résultats ne signifient que l'efficacité du nouveau vaccin couronne diminuera.

Cependant, Altmann et d'autres scientifiques ont également souligné que la situation actuelle n'est pas claire. Ces études ont analysé le sang d'un petit nombre de survivants du COVID-19 et de vaccinateurs. L'étude n'a testé que la capacité de leurs anticorps à «neutraliser» les souches variantes dans l'expérience, et ne pouvait pas connaître l'impact global d'autres réponses immunitaires dans leur corps.

Ces données ne peuvent pas non plus expliquer si des changements dans l'activité des anticorps affecteront l'effet réel du vaccin ou la possibilité de réinfection. «Ces changements seront-ils importants? Je ne sais vraiment pas. a déclaré Paul Bieniasz, vaccinologue à l'Université Rockefeller de New York qui a codirigé l'une des études.

Le pedigree à diffusion rapide

La plupart des inquiétudes portent sur la souche mutante 501Y.V2 découverte en Afrique du Sud fin 2020. Une équipe dirigée par Tulio de Oliveira, bioinformatique à l'Université du KwaZulu Natal en Afrique du Sud, a découvert que la souche mutante est liée à l'épidémie qui se propage rapidement au Cap oriental. La souche mutante s'est maintenant répandue dans toute l'Afrique du Sud et s'est étendue à d'autres pays [1]. On sait que la protéine de pointe du nouveau coronavirus peut aider le virus à reconnaître et infecter les cellules hôtes et est la principale cible du système immunitaire. Cette lignée a de multiples mutations dans la protéine de pointe, dont certaines sont liées à l'activité antivirale affaiblie des anticorps [2, 3].

La province du Cap oriental a été durement touchée au premier tour de l'épidémie en Afrique du Sud. Les chercheurs veulent savoir: la capacité de la souche mutante 501Y.V2 à échapper à la réponse immunitaire est-elle en partie responsable de sa propagation rapide?

Afin de trouver la réponse, de Oliveira, Alex Sigal, virologue à l'Institut africain de la santé, et d'autres collègues ont isolé le virus de patients infectés par le variant 501Y.V2 [4]. Ils ont également collecté du sérum (une partie du sang contenant des anticorps) de six survivants qui avaient été infectés par d'autres nouvelles souches de coronavirus, et ont utilisé ces sérums pour tester des échantillons du virus mutant.

Ces sérums de convalescence contiennent généralement des anticorps «neutralisants» (anticorps capables de bloquer le virus), qui peuvent prévenir l'infection. Cependant, les chercheurs ont constaté que la capacité de ces sérums de convalescence à neutraliser 501Y.V2 était bien plus faible que celle des autres souches de la nouvelle épidémie de couronne auparavant. Le sérum de certains d'entre eux a un effet légèrement plus fort sur 501Y.V2 que le sérum d'autres, mais dans l'ensemble, la capacité de neutralisation est considérablement réduite, a déclaré de Oliveira. «C'est très inquiétant.»

Dans une autre étude [5], une équipe dirigée par Penny Moore, virologue à l'Institut national des maladies infectieuses d'Afrique du Sud et à l'Université Jinshan, a organisé et combiné les différentes mutations de protéines de pointe trouvées dans 501Y.V2 et a examiné le sérum de convalescence. Comment cela les affecte-t-il? Ils ont utilisé un «pseudovirus», un virus VIH modifié qui utilise la protéine de pointe du nouveau coronavirus pour infecter les cellules.

Leurs expériences ont montré que 501Y.V2 contient des mutations qui peuvent affaiblir l'effet des anticorps neutralisants - ces anticorps neutralisants peuvent reconnaître deux régions clés de la protéine de pointe: le domaine de liaison au récepteur et le domaine N-terminal. Un total de sérum de convalescence de 44 personnes a été collecté dans l'expérience. L'équipe a constaté que le pseudovirus avec toutes les mutations de 501Y.V2 peut complètement résister au sérum convalescent de 21 d'entre eux, et en partie résister au sérum convalescent de la plupart des gens.

de Oliveira a déclaré que l'Afrique du Sud a trouvé plusieurs cas de réinfection impliquant 501Y.V2. Une possibilité se développe: une partie de la raison pour laquelle ce virus muté peut se propager dans des zones précédemment gravement touchées peut être qu'il peut échapper à la réponse immunitaire du corps humain à la souche précédente.

Bieniasz a déclaré: "C'est devenu un fait sous nos yeux." Il a également mentionné que les mutants trouvés au Brésil et au Royaume-Uni portent certaines des mêmes mutations en pointe.

Immunité affectée

Bientôt, les deux équipes sud-africaines vont tester la variante 501Y.V2 avec du sérum de sujets en essais cliniques du nouveau vaccin couronne. Des recherches similaires sont menées dans des laboratoires du monde entier. Une équipe codirigée par Bieniasz a découvert que les mutations dans le domaine de liaison au récepteur dans 501Y.V2 ne réduisaient que légèrement l'efficacité des anticorps dans les vaccins à ARNm de Pfizer ou Moderna [6]. «C'est un soulagement», a déclaré Moore, mais nous devons tester les effets d'autres mutations dans 501Y.V2.

La question de savoir si ces mutations réduiront l'efficacité réelle du vaccin reste incertaine, déclare Volker Thiel, virologue à ARN à l'Université de Berne, en Suisse. La plupart des nouveaux vaccins couronne exposent notre corps à la protéine de pointe, qui peut généralement induire des niveaux plus élevés d'anticorps. Ces anticorps attaqueront différentes parties de la molécule, de sorte que certains anticorps peuvent bloquer le virus mutant.

Quant aux autres réponses immunitaires, telles que les cellules T, elles peuvent ne pas être affectées par 501Y.V2. "Bien que ces vaccins ne ciblent que le gène de la protéine de pointe, ils peuvent toujours mobiliser différentes formes de réponses immunitaires, suffisamment pour faire face à ces nouvelles variantes", a déclaré Thiel, "mais cela nécessite des recherches expérimentales."

Les essais d'efficacité en cours et les données nationales de vaccination devraient révéler l'impact spécifique de ces virus mutants. En Afrique du Sud, les essais cliniques de plusieurs vaccins sont toujours en cours et les chercheurs porteront une attention particulière à la diminution de la capacité du vaccin à prévenir les infections liées à 501Y.V2.

Dans le monde réel, une réponse anticorps affaiblie à des variantes telles que 501Y.V2 peut ne pas être un gros problème, déclare Marion Koopmans, virologue au Centre médical Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas. «Vous verrez des changements dans les tests de laboratoire, mais cela n'a aucun effet sur l'individu, car l'individu a encore suffisamment d'anticorps pour neutraliser l'infection.» Quant à la réinfection, la réponse immunitaire induite par l'infection initiale est affaiblie. Elle a été causée par une mutation du virus - il n'a pas été facile de distinguer les deux, a-t-elle ajouté.

Les dernières données

Il y a de plus en plus d'indices sur les performances de la souche mutante à propagation rapide B.1.1.7 trouvée au Royaume-Uni dans des études similaires. Des chercheurs de la société de biotechnologie allemande BioNtech ont découvert dans l'expérience sur les pseudovirus que la mutation de la protéine de pointe de B.1.1.7 n'avait aucun effet sur les sérums de 16 vaccinateurs Pfizer [7].

En outre, une équipe dirigée par la virologue Ravindra Gupta de l'Université de Cambridge au Royaume-Uni a constaté que parmi les 15 personnes ayant reçu la première dose de vaccin Pfizer (deux doses au total), 10 présentaient une légère diminution de l'efficacité sérique [8 ]. Pour l'instant, ces changements ne changeront pas l'efficacité du vaccin pour le moment, a déclaré Gupta, mais cela pourrait avoir un impact à mesure que les niveaux d'anticorps diminuent progressivement.

Ce que ces résultats de cette semaine signifient pour la lutte contre l’épidémie n’est pas encore tout à fait clair. La priorité actuelle est de déterminer si la mutation dans 501Y.V2 est la cause de la réinfection. Si tel est le cas, de Oliveira a déclaré: «L'espoir de l'immunité collective peut être anéanti, au moins il est impossible d'obtenir l'immunité collective par une infection naturelle.»

 

(source: sina, référence uniquement)