NEJM: Principe de la thrombose causée par le vaccin AstraZeneca COVID-19

 

NEJM: Principe de la thrombose causée par le vaccin AstraZeneca COVID-19. À commencer par la nouvelle thrombose du vaccin couronne d'AstraZeneca: l'article du NEJM révèle le principe, comment le traiter?

Selon Reuters, le 14 avril, heure locale, le Danemark a annoncé la suspension complète du nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca.

Le chef de l'agence de santé danoise, Soren Brostrom, a déclaré lors d'une conférence de presse que les résultats de l'incident de thrombose d'AstraZeneca «montraient des effets secondaires réels et graves». AstraZeneca a déclaré respecter le choix du Danemark et continuer à lui fournir des données pour servir de base aux décisions futures.

Cette décision a fait du Danemark le premier pays au monde à arrêter complètement l'utilisation du nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca.

Le même jour, le président de la Commission européenne von der Lein a publié un document indiquant que l'UE avait vacciné ses citoyens avec 100 millions de doses du nouveau vaccin couronne. Dans le même temps, après avoir été confronté à des controverses en matière de sécurité telles que l'administration tardive du vaccin AstraZeneca et la possibilité de thrombose, l'UE se tourne vers d'autres options.

Selon le journal Italian News, la Commission européenne a conclu un accord avec les dirigeants de nombreux pays de l'UE qui "a décidé que les contrats de vaccins signés avec AstraZeneca et Johnson & Johnson ne seront valables que cette année" et ne seront pas renouvelés à leur expiration.

 

Qu'est-il arrivé au vaccin COVID-19 d'AstraZeneca?

Événement de thrombose inférieure

Le 30 décembre 2020, le vaccin vecteur adénovirus AZD1222 développé par AstraZeneca a été mis en service pour la première fois au Royaume-Uni, et a été bientôt approuvé pour obtenir une licence conditionnelle au sein de l'UE le 12 janvier 2021 pour la prévention de 18 ans et plus ancienne Nouvelle pneumonie coronarienne dans la foule.

Le 3 mars 2021, l'autorité sanitaire autrichienne a arrêté d'urgence la vaccination d'un lot de nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca. La cause était que deux des résidents du pays qui avaient reçu ce lot de vaccin ont développé des maladies thrombotiques. Une personne en est décédée.

Le 9 mars, le comité d'évaluation des risques de pharmacovigilance (PRAC) de l'Agence européenne des médicaments (EMA) a établi des statistiques préliminaires et a constaté que l'incidence des maladies thrombotiques chez les vaccinateurs AstraZeneca (22 cas / plus de 3 millions de personnes) était cohérente avec le bon sens, et l'incidence des maladies thrombotiques dans la population générale est comparable. Sur cette base, l'EMA a déclaré qu'elle pouvait continuer à réaliser le travail de vaccination AstraZeneca tout en collectant les données pertinentes.

Cependant, peu de temps après le discours de l'EMA, l'Autriche voisine de l'Allemagne a annoncé la suspension de la vaccination AstraZeneca le 16 mars, pour des raisons similaires - Institut Paul-Erich de l'Allemagne (PEI, Agence fédérale allemande de réglementation des vaccins)) a enregistré 7 cas de maladies thrombotiques rares après la vaccination, dont 6 cas de thrombose du système veineux crânien (CVST) et 1 cas de coagulation intravasculaire disséminée (DIC), et a constaté que l'incidence de la vaccination est très probablement supérieure à celle des non vaccinés.

Après que l'Allemagne a publié les données, l'EMA et l'OMS ont chacune lancé une procédure d'évaluation pour AstraZeneca, mais ont ensuite toutes deux déclaré que le vaccin pouvait continuer à être vacciné tout en surveillant les effets indésirables.

Déclaration de l'OMS

Selon l'OMS et l'EMA, plus de 20 millions de personnes ont été vaccinées avec ce vaccin dans le monde et un total de 469 cas de thrombose ont été signalés. Par conséquent, l'EMA estime que ces événements indésirables sont des événements rares et que les avantages de la vaccination pour prévenir l'infection sont bien supérieurs à la survenue d'une thrombose. Le risque de réactions indésirables.

Affectée par cela, l'Allemagne a annoncé le 19 mars qu'elle continuerait à pratiquer la vaccination AstraZeneca, mais elle a également investi dans l'étude des événements thrombotiques, essayant de découvrir cette thrombose rare en analysant les manifestations cliniques et biochimiques des patients. Le voile des maladies sexuelles.

La persévérance des chercheurs a porté ses fruits. Le 19 mars, l'équipe de recherche a annoncé aux médias que «des anticorps qui provoquent des caillots sanguins ont été détectés chez des patients qui ont eu une thrombose après la vaccination». Dans le même temps, ils ont appelé d'autres institutions médicales en Allemagne à recevoir des patients similaires. Envoyez l'échantillon de sang à l'équipe pour la recherche.

Capture d'écran du Wall Street Journal

Le 28 mars, une équipe conjointe composée de l'Université de Greifswald, de l'Université de médecine de Vienne, en Autriche, de l'Université McMaster et de l'Institut Paul-Erich a publié un article sur le site Web d'articles scientifiques préimprimés ResearchSquare (après l'article) (publié officiellement dans NEJM le 9 avril) , a officiellement annoncé que la «coagulopathie» découverte précédemment était clairement liée au vaccin, et a recommandé que les institutions médicales de divers pays appellent ce type de situation «thrombopénie thrombotique immunitaire liée au vaccin» (VITT).

Capture d'écran NEJM

 

L'article révèle le principe du VITT

Selon les archives de l'Agence fédérale allemande de réglementation des vaccins, la plupart des patients atteints de maladies thrombotiques après la vaccination présentent à la fois une thrombose et une thrombopénie sévère, et des anticorps favorisant la thrombose peuvent également être détectés chez les patients.

Cette situation est très similaire à une thrombocytopénie induite par une maladie thrombotique auto-immune (TIH).

Comme son nom l'indique, la TIH est une maladie auto-immune principalement causée par l'héparine anticoagulante. L'héparine, en tant que polysaccharide extrait des abats de porc, rendra inévitablement le système immunitaire de certains patients hypersensibilisé et le reconnaîtra comme un «corps étranger» d'attaque.

De manière embarrassante, chez les patients atteints de TIH, le système immunitaire sécrète en fait des anticorps contre le facteur plaquettaire 4 (PF4), qui est souvent mélangé à l'héparine. La protéine PF4 elle-même a une structure chimique unique et n'est pas facilement reconnue par les anticorps. Par conséquent, bien qu'il existe un grand nombre d'anticorps dans le corps des patients atteints de TIH, ils peuvent rester indemnes de la maladie pendant une longue période sans exposition à l'héparine.

Cependant, une fois que ces personnes reçoivent à nouveau un traitement à l'héparine en raison de facteurs médicaux, la protéine PF4 générera directement des opportunités de contact avec des anticorps sous le pont de l'héparine, provoquant la stimulation des plaquettes par les anticorps pour produire une agglutination spontanée, et finalement former un danger de mort. vaisseaux sanguins dans le corps. Thrombus.

Chez les patients VITT, les plaquettes s'agglutinent de manière désordonnée dans les vaisseaux sanguins, entraînant une thrombose et une déplétion plaquettaire (Source: Institut Paul Erich)

Parce que l'agrégation plaquettaire induite par l'anticorps PF4 n'est pas contrôlée par le mécanisme physiologique normal du corps humain, cette réaction épuisera progressivement les matériaux de coagulation tels que les plaquettes et le fibrinogène dans le corps. Par conséquent, les patients présentent souvent une thrombocytopénie, même difficile à contrôler les saignements et les DIC, etc. Situation grave.

Pour prouver que le vaccin induit une maladie similaire à la TIH, les chercheurs doivent s'appuyer sur des tests in vitro pour identifier la nature des anticorps découverts précédemment.

Ils mélangent d'abord le plasma contenant les anticorps du patient avec des plaquettes humaines normales, puis ajoutent la protéine PF4 extraite artificiellement. Si l'anticorps cible le PF4, il sera «activé» dans ce processus, agglutinant ainsi les plaquettes humaines normales.

Bientôt, les chercheurs ont observé la réaction d'agrégation plaquettaire attendue. Cependant, chez les patients atteints de TIH, le lien essentiel pour l'agrégation plaquettaire est l'exposition à l'héparine, et ces patients vaccinés n'ont pas utilisé d'héparine. Alors, quel est le milieu qui favorise l'agrégation plaquettaire?

Les chercheurs ont continué à mener des expériences de contrôle et ont découvert que dans le système mixte mentionné ci-dessus, l'ajout d'une petite quantité de vaccin peut également «activer» des anticorps, et l'effet est très similaire à l'expérience précédente.

Considérant que la protéine PF4 sur les plaquettes normales peut être activée par des anticorps sous l'attraction de certaines molécules similaires à l'héparine, ils ont d'abord émis l'hypothèse que certains composants du vaccin lui-même pourraient agir comme «médiateur» de l'héparine dans cette réaction.

Un test d'agglutination entre le plasma du patient et le plasma humain normal. Le plasma du patient dans la partie A induit une agglutination plaquettaire dans une situation similaire à l'HIT et peut être amélioré par le vaccin, tandis que le plasma humain normal de la partie B ne peut pas agglutiner les plaquettes (source: référence) littérature)

En fin de compte, les chercheurs ont conclu que le nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca pourrait avoir des «facteurs inattendus» dans la fabrication, ce qui a amené un petit nombre de patients à «vouloir avoir raison» après l'injection pour produire des anticorps contre la protéine PF4. Parce que le vaccin dure plus longtemps dans la circulation que le temps de production d'anticorps, le vaccin joue le rôle de l'héparine dans la réaction traditionnelle de HIT, attirant les anticorps PF4 dans la circulation sanguine vers les plaquettes, provoquant un trouble de la coagulation similaire à la HIT.

En raison de données limitées, les chercheurs n'ont pas expliqué les «facteurs inattendus» qui induisent des anticorps. Il peut provenir des excipients d'origine végétale utilisés dans la production de vaccins, ou ne peut être induit que par de puissants stimuli inflammatoires, ou pour d'autres raisons. Il n'y a pas encore de conclusion. .

Par coïncidence, le jour même de la publication de l'étude, une autre étude d'un universitaire norvégien a également été publiée dans le NEJM. Ils ont utilisé le plasma d'un patient VITT local en Norvège pour reproduire les résultats de l'équipe susmentionnée.

Bien que limitées par des conditions, ces deux études incluaient une taille d'échantillon légèrement plus petite et ne reproduisaient pas la structure du nouvel anticorps, mais cela suffit pour prouver que le VITT est une vraie maladie, et il fournit également des idées précieuses aux cliniciens pour diagnostiquer et traiter VITT.

 

Les États-Unis suspendent la vaccination de Johnson & Johnson, le vaccin contre l'adénovirus est-il toujours sûr?

L'étude a également révélé que le VITT est généralement observé chez les personnes de moins de 60 ans. Par la suite, de nombreuses régions, dont l'Allemagne, la France, la Finlande, la Suède, l'Italie et le Canada, ont pris des mesures préventives pour limiter l'âge du nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca.

Alors que l'Agence européenne des médicaments (EMA) continue de surveiller la sécurité des vaccins, elle exige le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca AZD1222 pour couvrir le contenu lié au VITT et publie des informations détaillées sur le VITT aux travailleurs médicaux de l'UE.

Le 9 avril, lors de la réunion du comité d'évaluation des risques de pharmacovigilance, l'EMA a déclaré que 5 cas de syndrome de fuite capillaire après vaccination avec AstraZeneca avaient été suivis au sein de l'Union européenne, et dans le même temps, elle a annoncé le problème de sécurité suspecté. Piste.

Étant donné que le syndrome de fuite capillaire est parfois également lié au système immunitaire hyperactif et que le taux de mortalité n'est pas faible comme le VITT, la conclusion de surveillance de cet effet indésirable peut affecter directement le sort du nouveau vaccin couronne d'AstraZeneca en Europe.

Outre AstraZeneca, le vaccin Ad26.COV2.S de Johnson & Johnson, qui utilise également la technologie des adénovirus recombinants, a «réussi» dans la tempête VITT.

Au 12 avril, il y avait eu 6 cas de thrombose du système veineux crânien (CVST) aux États-Unis après la vaccination. Par la suite, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont annoncé que les États-Unis commenceraient à partir du 13 avril. Suspendre l'utilisation du vaccin.

Capture d'écran du site officiel du CDC

Bien que l'événement CVST surveillé par le vaccin Johnson & Johnson ne puisse pas être qualitatif, compte tenu de l'impact de l'événement thrombotique AstraZeneca, à titre préventif, le CDC a averti les cliniciens de ne pas utiliser d'héparine chez les patients soupçonnés de développer des maladies thrombotiques après la vaccination.

Affectés par cela, deux autres vaccins adénovirus recombinants largement commercialisés - le satellite V du Centre national de recherche pour l'épidémiologie et la microbiologie de Gamalieya en Russie et Kevisa de la société chinoise Cansino - ont également fait l'objet de problèmes de sécurité. question.

Par la suite, l'épidémie de Gamalieya en Russie a annoncé que la technologie du satellite V était relativement conservatrice et n'impliquait pas certaines procédures pouvant introduire des substances auto-immunes activatrices (telles que la nouvelle structure de conception du vaccin d'AstraZeneca et les cellules spéciales utilisées dans le vaccin de Johnson & Johnson). Processus de production).

Capture d'écran de la déclaration du site Web officiel de Sputnik V

Le 14 avril, Cansino a publié une annonce à la Bourse de Hong Kong, déclarant que Keweisha utilise un vecteur adénovirus de type 5 très traditionnel, qui est souvent utilisé dans la recherche clinique, et que les problèmes de sécurité sont rarement signalés, et jusqu'à présent, la recherche clinique n'a pas été surveillé. Événements connexes, mais une surveillance continue est toujours très importante.

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Annonce biologique de la Chine Cansino

Dans l'histoire du développement de vaccins humains, les effets indésirables liés aux vaccins ne sont pas rares, mais dans la plupart des cas, les bénéfices de protection contre la maladie apportés par la vaccination l'emportent largement sur les risques potentiels d'effets indésirables. En tant que nouvelle technologie vaccinale, seul le temps nous permettra de savoir si le nouveau vaccin couronne contre l'adénovirus recombinant peut surmonter les difficultés. 

 

Commentaires d'experts:

Cette fois, le vaccin AstraZeneca a déclenché l'apparition d'anticorps anti-plaquettaires chez l'utilisateur, ce qui a entraîné une activation anormale des plaquettes et des maladies thrombotiques. Bien que ce type de réaction indésirable soit rare, il est également mortel. Il est rarement observé dans l'application de vaccins humains auparavant.

D'autres études sur les mécanismes immunologiques sont nécessaires pour déterminer le mécanisme qui stimule le corps à produire de telles réactions indésirables. Et des ingrédients pour obtenir un effet de vaccination sûr et efficace.

Cet incident illustre également la complexité et la pénibilité du développement du nouveau vaccin couronne, mais ce n'est qu'un petit épisode. La tendance générale de la victoire de l'humanité sur le nouveau virus de la couronne ne changera pas en conséquence.

 

 

(source: internet, référence uniquement)