Un nouveau mécanisme permettant aux cellules T de réguler l'immunité tumorale

 

Un nouveau mécanisme permettant aux cellules T de réguler l'immunité tumorale. Nature Sub: L'équipe de Zou Weiping découvre un nouveau mécanisme permettant aux cellules T de réguler l'immunité tumorale.

Cette étude a révélé que la voie d'interaction de l'ubiquitine ligase E3 MDM2 et p53 est une cible importante de l'immunothérapie des lymphocytes T.

Parmi de nombreux types de tumeurs, environ 50% des patients atteints de tumeurs sont présentés par la perte de l'inhibition de la fonction tumorale.

Les lymphocytes T CD8 + jouent un rôle central dans l'immunité tumorale et sont un facteur décisif dans l'effet du traitement et le pronostic des patients cancéreux.

Bien que la fonction de MDM2-p53 ait été analysée en détail dans les cellules tumorales, il n'est pas clair si cette voie de signalisation régule l'immunité tumorale à médiation par les cellules T CD8 +, ce qui entrave nécessaire le développement et l'application de stratégies thérapeutiques associées.

Le 25 mars 2021, l'équipe du professeur Weiping Zou de l'Université du Michigan a publié un titre en ligne dans la revue Nature Immunology:

L'ubiquitine ligase E3 MDM2 a le rôle intrinsèque des cellules T, soutient la recherche de la réponse anti-tumorale et clarifie le signal MDM2-STAT5 régulant le mécanisme immunologique de la tumeur à médiation par les cellules T.

Cette étude a révélé que la voie d'interaction de l'ubiquitine ligase E3 MDM2 et p53 est une cible importante de l'immunothérapie des lymphocytes T. MDM2 a le rôle intrinsèque des cellules T et soutient la réponse anti-tumorale. Cette étude a clarifié le mécanisme immunologique de la tumeur médiée par les lymphocytes T de l’objet du signal MDM2-STAT5.

Cette recherche a complètement rafraîchi la compréhension des gens et fourni une nouvelle base théorique pour l'immunothérapie des patients atteints de tumeurs apparentes.

 

Le professeur Weiping Zou de l'Université du Michigan est l'auteur correspondant de l'article et Jiajia Zhou, boursière postdoctorale, est le premier auteur.

Afin d'analyser la fonction de la voie de signalisation MDM2-p53 dans les cellules T, l'équipe de recherche a construit des modèles de souris qui ont spécifiquement éliminé MDM2 et p53 dans les cellules T. Des expériences in vivo et in vitro ont montré que MDM2 régule la survie et la fonction des cellules T CD8 + indépendamment de l'activité de p53.

Des recherches plus poussées ont révélé que MDM2 régule la stabilité de STAT5 dans les cellules T CD8 +, ce qui est essentiel pour une immunité anti-tumorale efficace. Des études de mécanisme ont montré que MDM2 recherche la liaison de c-Cbl et STAT5, réduit la dégradation médiée par c-Cbl de STAT5 et améliore la stabilité de STAT5 dans les cellules T CD8 + infiltrant les tumeurs.

Un diagramme schématique du mécanisme fonctionnel de l'aller du signal c-Cbl-MDM2-STAT5 régulant l'immunité tumorale à médiation par les lymphocytes T

Du point de vue des médicaments, les chercheurs ont utilisé le médicament à petite molécule APG-115 qui cible l'interaction de p53 et MDM2 pour inhiber de manière significative la croissance tumorale. Dans le même temps, APG-115 peut induire l'expression de MDM2 dans les cellules T CD8 +, stabilizer expression de STAT5, améliorer la fonction des cellules T CD8 + infiltrant la tumeur et avoir un effet synergique avec l'immunothérapie, quel que soit le statut de la tumeur p53. De plus, l'abondance de MDM2 est liée à la fonction des lymphocytes T et au signal IFNy des patients cancéreux.Par conséquent, les indications de maladie des médicaments à petites molécules qui ciblent l'interaction de p53 et MDM2 peuvent être étendues aux tumeurs avec des mutations p53, augmentant ainsi disposer les indications thérapeutiques de ces médicaments.

Le professeur Shaomeng Wang de l'Université du Michigan est un partenaire clé de ce projet. Le professeur Wang Shaomeng est le concepteur de l'APG-115. APG-115 a été autorisé par l'Université du Michigan à Yasheng Pharmaceutical et a entamé des essais cliniques.

Cette étude a révélé que la voie d'interaction de l'ubiquitine ligase E3 MDM2 et p53 est une cible importante de l'immunothérapie des lymphocytes T. MDM2 a le rôle intrinsèque des cellules T. Il est courant de penser que l'interaction entre MDM2 et p53 est une voie biologique tumorale. Cette recherche a complètement rafraîchi la compréhension des gens et fourni une nouvelle base théorique pour l'immunothérapie des patients atteints de tumeurs apparentes.

 

 

(source: internet, référence uniquement)