Un nouveau mécanisme pour l'évasion immunitaire du virus

 

Un nouveau mécanisme pour l'évasion immunitaire du virus. Une équipe de recherche de l' École de médecine de l'Université chinoise de Fudan a découvert un nouveau mécanisme de fuite immunitaire du virus.

La réponse immunitaire humaine comprend l'immunité innée et l'immunité adaptative. Lorsqu'un agent pathogène envahit l'hôte, il déclenche d'abord une réponse immunitaire innée. Parmi eux, l'interféron de type I et sa voie de signal régulée jouent un rôle majeur dans l'immunité antivirale.

L'IFNβ peut activer la voie JAK-STAT et favoriser l'expression d'un grand nombre de facteurs inflammatoires tels que le TNFα et l'IL-6, initiant ainsi la réponse immunitaire antivirale de l'organisme.

 

Récemment, l'équipe de Dapeng Yan du Département d'immunologie de l'École de médecine de base de l'Université de Fudan a publié un article de recherche intitulé β-arrestin 2 en tant qu'activateur de la signalisation cGAS-STING et cible de l'évasion immunitaire virale dans les communications de la nature.

Cette étude a révélé que la β-arrestine 2 régule le mécanisme moléculaire de la voie de l'interféron de type I via le cGAS, et que le virus parvient à échapper à l'immunité en dégradant la β-arrestine 2.

 

Le groupe de Yan Dapeng a découvert que la β-arrestine 2 favorise l'expression de l'IFNβ, l'activation de la voie de signalisation de l'interféron de type I et l'immunité antivirale des souris. Dans le mécanisme, la β-arrestine 2 se lie directement au cGAS et favorise la combinaison de cGAS et d'ADN et la production de cGAMP. La désacétylation de la β-arrestine 2 en cas d'infection est à la base de sa fonction anti-infectieuse. Au stade précoce de l'infection virale, la β-arrestine 2 est rapidement désacétylée et activée pour exercer sa fonction anti-infectieuse; tandis qu'au stade avancé de l'infection, la β-arrestine 2 peut être induite par le virus, ubiquitinée et dégradée, aidant le virus à échapper à l'immunité.

Cependant, la magie a un pied de haut et la route est haute. D'autres études ont montré que le médicament anti-insuffisance cardiaque Carvedilol peut favoriser la désacétylation de la β-arrestine 2 et inhiber la dégradation de la β-arrestine 2, et réguler le type I en stabilisant la β-arrestine 2 La voie de signalisation de l'interféron et l'immunité antivirale de la souris suggèrent qu'il peut être utilisé comme médicament potentiel antiviral.

Les chercheurs ont découvert que lors d'une infection virale, la β-arrestine 2 peut favoriser l'expression de l'IFNβ et la phosphorylation des clés TBK1, IRF3, IRF7, STING dans la voie de signalisation de l'interféron de type I et la phosphorylation de P65, P38, JNK, ERK Le niveau n'a aucun effet, ce qui signifie que la β-arrestine 2 agit principalement sur la voie de signalisation de l'interféron de type I lors d'une infection virale.

Dans le même temps, la réponse antivirale des souris Arrb 2 - / - était significativement plus faible que celle des souris de type sauvage. Afin de clarifier davantage le mécanisme de la β-arrestine 2 régulant la voie de signalisation de l'interféron de type I, les chercheurs ont découvert que la β-arrestine 2 peut se lier directement au cGAS grâce à des expériences d'immunoprécipitation et de réduction de la GST.

En tant que capteur de signal, le cGAS peut reconnaître l'ADN double brin et changer sa propre conformation pendant l'infection virale, favorisant ainsi la synthèse d'AMP et de GMP en cGAMP, qui peut être reconnu par STING, activant ainsi les voies de signalisation en aval. Les chercheurs ont découvert que la β-arrestine 2 peut non seulement favoriser la reconnaissance de l'ADN par le cGAS, mais également favoriser la production de cGAMP et favoriser l'activation des voies de signal en aval.

Fait intéressant, une infection virale peut dégrader la β-arrestine 2. Les chercheurs ont criblé un site intéressant par spectrométrie de masse: la Lysine 171 (Lys171). Ce site peut être à la fois acétylé et ubiquitiné. Afin d'explorer les effets de l'acétylation et de l'ubiquitination sur la fonction de la β-arrestine 2, les chercheurs ont construit deux mutations ponctuelles K171R (pas d'acétylation et pas d'ubiquitination) et K171Q (simulant l ' état d'acétylation continue).

Les résultats ont montré que K171R favorisait davantage l'expression de l'IFNβ, l'activation de la voie de signalisation de l'interféron de type I et la fonction du cGAS, tandis que K171Q perdait complètement la fonction de la β-arrestine 2 pendentif l'infection virale. On peut voir que la désacétylation de la β-arrestine 2 lysine en position 171 est un préalable à sa fonction.

Plus intéressant encore, les mutations ponctuelles K171R et K171Q de la β-arrestine 2 ne se sont pas dégradées pendant l'infection, signalent que la lysine 171 peut également être le site clé de la dégradation de la β-arrestine 2.

Afin de clarifier davantage la régulation mutuelle de la désacétylation et de l'ubiquitination, les chercheurs ont testé les niveaux d'ubiquitination et de désacétylation de la β-arrestine 2 à différentes périodes et ont constaté que la β-arrestine 2 était déjà au stade précoce de l'infection (1 heure). Une désacétylation très significative s'est produite et au stade tardif de l'infection (12 heures), la ß-arrestine 2 a commencé à subir une ubiquitination, et en même temps elle a également commencé à se dégrader.

Par conséquent, la ß-arrestine 2 subit d'abord une désacétylation puis une ubiquitination. Il est à noter que bien que la β-arrestine 2 soit dégradée au stade ultérieur de l'infection, elle a toujours une faible expression et exerce une fonction antivirale.

 

 

(source: internet, référence uniquement)