COVID-19 et ses vaccins: interprétation complète

 

COVID-19 et ses vaccins: interprétation complète. Cet article explique en détail les composants du COVID-19, le mécanisme pathogène et le développement du vaccin correspondant.

 

Qu'est-ce que COVID-19 et SARS-CoV-2

Avec l'éclosion de la nouvelle épidémie de couronne et les progrès continus de la recherche scientifique, les deux mots anglais COVID-19 et SARS-CoV-2 apparaissent constamment dans la vision des gens. Qu'est-ce que c'est et à quoi sont-ils liés? COVID-19 est le nom de la maladie causée par le nouveau virus de la couronne nommée par perdre. COVID est une combinaison des trois mots Corona (corona), Virus (virus) et Maladie (maladie), et 19 représente 2019. SARS-CoV-2 est le nom du virus qui cause le COVID-19.

 

La valeur R0 du SARS-CoV-2

Le SRAS-CoV-2 est extrêmement contagieux. Depuis l'épidémie de 2019.11, elle s'est étendue à 188 pays et 25 territoires. R0 est un paramètre utilisé pour mesurer l'infectiosité, et sa taille dépend de divers facteurs comportementaux biologiques, environnementaux et sociaux. La valeur R0 du SARS-CoV-2 est de 2-3, tandis que la valeur R0 de la grippe espagnole est de 0,9-2,1.

 

SARS-CoV-2, SARS-CoV et MERS-CoV

Le coronavirus est un virus enveloppé d'ARN + dont la surface est principalement recouverte de protéine S. L'analyse génétique a montré que le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV sont similaires à 79%. Le SRAS-CoV-2 et le SRAS-CoV regroupent un récepteur hôte commun, l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (hACE2), mais le SRAS-CoV-2 a une plus forte capacité à se lier à hACE2 que le SRAS-CoV. Bien que les deux soient très similaires, ils n’ont aucun effet de protection croisée. La similitude entre le MERS-CoV et le SARS-CoV-2 est de 50% et le récepteur du MERS-CoV est DPP4 au lieu de hACE2.

Protéines non structurales et structurales dans le SRAS-CoV-2

Le génome du SRAS-CoV-2 contient au moins 10 ORF. ORF1ab est converti en une polyprotéine, qui est transformée en 16 protéines non structurales (NSP). Ces NSP ont de multiples fonctions, telles que la réplication du génome, l'induction du clivage de l'ARNm de l'hôte, le réarrangement de la membrane, la production d'autophagosome, le clivage de la polyprotéine NSP, le coiffage, la queue, la méthylation, le déroulement double brin de l'ARN, etc. Jouent un rôle important dans le cycle de vie.

De plus, SARS-CoV-2 contient 4 protéines structurales, à savoir le pic (S), la nucléocapside (N), l'enveloppe (E) et la membrane (M), qui sont toutes codées par l'utilisation 3 ' du génome viral. Parmi les quatre protéines structurelles, la protéine S est une grande protéine transmembranaire multifonctionnelle, qui joue un rôle important dans le processus d'adsorption, de fusion et d'injection du virus dans les cellules hôtes.

1) La protéine S est composée de sous-unités S1 et S2, et chaque sous-unité peut être divisée en différents domaines fonctionnels. La sous-unité S1 à deux domaines: NTD et RBD, et RBD contient RBM conservateur. La sous-unité S2 à trois domaines: FP, HR1 et HR2. La sous-unité S1 est disposée au sommet de la sous-unité S2 pour une ancienne protéine S immunodominante.

Le virus utilise la protéase transmembranaire hôte Serine 2 (TMPRSS2) et la cystéine protéase endosomale CatB / L pour pénétrer dans la cellule. TMPRSS2 est responsable du clivage de la protéine S pour exposer la région FP de la sous-unité S2, qui est responsable de l'initiation de l'entrée de la cellule hôte médiée par l'endosome. Il montre que TMPRSS2 est un facteur d'hôte nécessaire à l'entrée du virus. Par conséquent, l'utilisation de médicaments qui inhibent cette protéase peut atteindre des objectifs thérapeutiques.

SARS-CoV-2 cible les cellules en se liant à hACE2 humaine via la protéine S.Le coronavirus utilise le masquage conformationnel et le masquage du sucre pour faire échapper la protéine S au système immunitaire. L'EM congelé a révélé que le trimère d'extradomaine de la protéine S a deux conformations: ouvert et fermé. Ce changement de conformation est crucial pour la liaison à hACE2, car l'ouverture du trimère peut exposer RBM.

 
Figure 1 Le nafamostat, inhibiteur du TMPRSS2, a des effets thérapeutiques

Figure 2 Schéma de principe de la protéine structurale SRAS-CoV-2

2) La protéine E forme le canal E, qui joue diverses fonctions dans le cycle de réplication du virus, y compris l'intégration, la libération et les mécanismes pathogènes. Ces canaux ioniques existent sous forme d'homopentamères, chaque sous-unité contenant 50 à 120 acides aminés. Le canal E contient au moins un TMD, ce qui facilite la connexion avec la membrane de la cellule hôte.

3) Dans la particule virale, la protéine M est l'organisateur central et joue un rôle vital dans la morphogenèse et l'assemblage du SRAS-CoV-2 en interagissant avec les protéines structurales essentielles. La combinaison des protéines M et N stabilise la protéine N et le complexe ARN, ainsi que le noyau interne du virus.

Dans le SRAS-CoV, il a également été affiché que la protéine M induisait l'apoptose des cellules hôtes. La protéine N a pour effet de stabilizer le ssRNA des particules virales, est un antagoniste anti-viral de l'ARNi, et est également responsable de l'inhibition des cellules hôtes d'entrée dans la phase S (phase de synthèse de l ' ADN).

Le développement de vaccins nécessite une vérification minutieuse et une évaluation des effets indésirables. La population cible du vaccin comprend les groupes à haut risque de plus de 60 ans (en particulier les personnes atteintes de maladies chroniques), les travailleurs médicaux de première ligne et les gens de l'industrie des produits de première nécessité. La protéine S est le principal antigène pour la préparation des vaccins, et le sérum neutralisé peut fournir une protection pour le corps. Le génome complet du SRAS-CoV-2 5500 a été publié au NCBI, conçu une base pour le développement de vaccins.

Au 2 juillet 2020, il y avait 158 ​​candidats vaccins contre le SRAS-CoV-2 dans le monde, dont 135 au stade préclinique ou en recherche et développement. La plateforme de développement de vaccins comprend

• Vaccins sous-unitaires protéiques,
• Vaccins vecteurs viraux,
• Vaccins acides nucléiques (ADN, ARN),
• Vaccins vivants atténués
• Immunisation passive.

Chaque vaccin a ses propres avantages et inconvénients.

1. Vaccin sous-unitaire protéique

Ces vaccins ont généralement une faible immunogénicité et doivent être utilisés avec des adjuvants pour induire une immunité. L'adjuvant augmente la demi-vie biologique du matériel antigénique ou améliore la cytokine immunomodulatrice et compense les défauts du vaccin sous-unitaire. La protéine SARS-CoV-2S est l'antigène le plus approprié pour induire des anticorps neutralisants. Le virus pénètre dans les cellules par endocytose médiée par la protéine S et le récepteur hACE2. La glycoprotéine S a des changements conformationnels, donc afin de mieux induire la réponse anticorps, sa structure et sa conformation antigéniques doivent être conservées.

1) NVX-CoV2373

Le NVX-CoV2373 est un nano-vaccin recombinant basé sur la protéine S pré-fusion. La protéine est exprimée de manière stable par le baculovirus et est conçue pour utiliser l'adjuvant Matrix-M pour renforcer l'effet immunitaire. Dans les expérimentations animales, une seule immunisation peut obtenir des niveaux élevés d'anticorps, qui peuvent bloquer la liaison du SARS-CoV-2 aux récepteurs hACE2.

2) PittCoVacc

Une formulation de micro-injection de composants rSARS-CoV-2 S1 et rSARS-CoV-2-S1fRS09. Dans les modèles murins expérimentaux précliniques, des anticorps statistiquement significatifs peuvent être détectés 2 semaines après la vaccination. De plus, l'immunogénicité du vaccin demeure après un traitement stérile aux rayons gamma. Avant la vaccination de rappel, un niveau statistiquement significatif d'anticorps peut être obtenu pour rendre le vaccin réalisable.

3) Vaccin antigénique à trois composants

Une particule de type virus multi-antigène co-exprimant le SARS-CoV-2 recombinant S, M, E par la plate-forme d'expression de Saccharomyces cerevisiae (D-CryptTM), qui devrait entrer dans les essais précliniques.

 

2. Vaccin à vecteur viral

Les vaccins à vecteur viral peuvent fournir une expression de haut niveau à long terme des protéines antigéniques, induire des CTL et éliminer les infections virales.

1) Ad5-nCov

Vaccin de la protéine de pointe recombinante SARS-CoV-2 exprimée par un vecteur adénovirus de type 5 (Ad5) recombinant déficient en réplication. Le gène optimisé de la protéine S pleine longueur et le gène du peptide signal d'activation du plasminogène ont été chargés dans le vecteur Ad5 délété E1 et E3. Le vaccin est construit par le système Admax dérivé de Microbix Biosystem.

Dans les essais cliniques de phase I, la RBD (domaine de liaison au récepteur de la sous-unité S1) et l'anticorps neutralisant la protéine S ont augmenté de 4 fois 14 jours après l'immunisation, atteignant un pic à 28 jours. Les lymphocytes T CD4 + T et CD8 + ont atteint un pic 14 jours après l'immunisation. La résistance immunitaire Ad5 existante limitée partiellement la réponse des anticorps et des lymphocytes T. Cette étude sera en outre menée dans le groupe d'âge des 18 à 60 ans, recevant 1/3 de la dose de l'étude et un suivi pendant 3 à 6 mois après l'immunisation.

2) Coroflu

M2SR est un virus grippal auto-limité, dans lequel la séquence du gène de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 est insérée pour préparer un vaccin. Le vaccin peut également exprimer l'hémagglutinine du virus de la grippe et induire une double réponse immunitaire. Le M2SR ne peut pas se répliquer en raison du manque de gène M2, mais il peut pénétrer dans les cellules et induire une réponse immunitaire. Il peut être immunisé par le nez (imitant le mode d'infection naturel) pour activer divers modes du système immunitaire. Par rapport à l'injection intramusculaire, un niveau élevé d'effet immunitaire peut être obtenu.

3) LV-SMENP-DC

Utilisez les minigènes SMENP pour infecter les cellules dendritiques modifiées avec un lentivirus exprimant la protéine structurale SARS-CoV-2 et les domaines conservés par la protéase pour obtenir le vaccin LV-SMENP-DC. L'immunité sous-cutanée active les CTL.

4) ChAdOx1

La séquence codante pour la protéine SARS-CoV-2 S optimisée en codons a été introduite dans la séquence de tête d'activation du plasminogène tissulaire (tPA) et clonée dans le plasmide navette. Le plasmide navette code les principaux gènes précoces du cytomégalovirus humain (IECMV) entre les sites de clonage de recombinaison Gateway, ainsi que le site de manipulation de la tétracycline (TetO) et le signal de polyadénylation de l'hormone de croissance bovine (BGH) .

Le gène SARS-CoV-2S a été inséré dans le site E1 du génome de l'adénovirus ChAdOx1. Le virus a été propagé dans la lignée cellulaire T-Rex293HEK (rein embryonnaire humain 293) et purifié par ultracentrifugation en gradient de CsCl. Dans les essais précliniques, les expériences animales avec inoculation intramusculaire ont montré de bonnes réponses immunitaires. Le vaccin est entré dans les essais cliniques de phase II, augmentant le nombre d'échantillons à évaluer.

 

3. Vaccin ARNm

Le vaccin à ARNm n'est pas infectieux et il n'y a pas de risque de mutation d'insertion. Y compris l'ARN non réplicatif et l'ARN auto-répliquant piloté par le virus. L'optimisation peut améliorer la stabilité du vaccin à ARNm, réduire l'immunogénicité du porteur, éviter l'immunité anti-porteur et réaliser une immunisation répétable. Cette plaque-forme améliore la capacité de développement rapide de vaccins, présente les avantages de la flexibilité de conception et d'imitation du processus naturel d'infection.

1) ARNm-1273

L'ARNm codant pour la longueur totale du SARS-CoV-2 et la protéine de fusion pré-pic est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques pour former un vaccin ARNm-1273. Il peut induire un niveau élevé de réponse antivirale spécifique de la protéine S. Il peut également s'agir d'antigènes inactivés ou d'antigènes sous-unitaires.

Le vaccin a été rapidement approuvé par la FDA et est entré dans les essais cliniques de phase II. La société a publié les données d'anticorps de 8 sujets ayant reçu différentes doses d'immunisation. Le groupe de dose de 25 ug a obtenu un effet similaire au niveau d'anticorps pendant la période de récupération. Le groupe de dose de 100 ug a dépassé le niveau d'anticorps pendant la période de récupération. Le vaccin était fondamentalement sûr et tolérable dans les groupes de dose de 25 ug et de 100 ug, tandis que le groupe de dose de 250 ug présentait des symptômes systémiques de 3 grades.

2) BNT162b1

BNT162b1 est un vaccin à ARNm trimère RBD optimisé pour les codons codant pour SARS-CoV-2. L'addition de la structure trimère repliée dérivée de la fibrine T4 à l'antigène RBD améliore l'immunogénicité du vaccin. L'ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques cationiques ionisables de 80 nm, ce qui peut assurer sa délivrance efficace.

Les essais cliniques de phase 1/2 ont révélé que le taux d'anticorps IgG spécifiques à la RBD était 8 à 46,3 fois plus élevé que la concentration moyenne géométrique du sérum pendant la période de rééducation. La concentration moyenne géométrique de l'anticorps neutralisant SARS-CoV-2 n'est que de 1,8 à 2,8 fois le taux sérique pendant la période de récupération. Les locales réactions et systémiques de durée modérée ne sont pas apparues comme des effets secondaires. La réponse immunitaire et la sécurité après 2 semaines de la deuxième vaccination n’ont pas été évaluées.

 

4. Vaccin à ADN

L'introduction d'ADN codant pour l'antigène et d'adjuvants en tant que vaccins est la méthode de vaccination la plus innovante. Les cellules transfectées expriment de manière stable la protéine transgénique, similaire aux virus vivants. L'antigène sera endocytosé par des DC immatures et fournira finalement un antigène aux cellules CD4 + T et CD8 + T (différenciées par CMH) pour induire une immunité humorale et cellulaire.

INO-4800

Utilisez le codon SARS-CoV-2 pour optimiser la séquence de la protéine S et attacher la séquence leader IgE. La séquence de pic d'IgE SARS-CoV-2 est synthétisée et digérée, chargée dans le plasmide d'expression pGX0001 et pilotée par les signaux de polyadénylation IE CMV et BGH. Une réponse immunitaire efficace peut être induite 7 jours après l'immunisation. Il est entré dans les essais cliniques de phase I et devrait être terminé avant juillet. Les sujets ont reçu 1,0 mg d'INO-4800 par électroporation. L'injection intradermique et l'électrotransformation chez des sujets sains ont montré une sécurité et une tolérance.

 

5. Vaccin vivant atténué

DelNS1-SARS-CoV2-RBD

Vaccin antigrippal de base, supprimer le gène NS1. Expression du domaine RBD SARS-CoV-2. Cultivé dans des cellules CEF et MDCK (cellules rénales canines). Il est plus immunogène que le virus de la grippe de type sauvage et peut être administré par pulvérisation nasale.

 

6. Autres

Avec l'approfondissement de la compréhension de la structure et du génome du SRAS-CoV-2, divers vaccins ont été développés rapidement. Il a des effets immunitaires et des effets secondaires potentiels. Le développement de vaccins est un processus long et ardu qui nécessite une évaluation à long terme. Diverses sociétés biologiques utilisent différentes technologies pour développer des vaccins.

BAT utilise un nouveau tabac à croissance rapide pour préparer le vaccin COVID-19. L'Université de Tianjin a développé un vaccin oral à travers S. cerevisiae transportant la protéine S. Le système immunitaire est activé par la protéine de choc thermique (HSP), une protéine de fusion est formée entre la HSP et l'avidine, et la préparation du vaccin est réalisée sous la forme d'un peptide immun biotinylé.

 

7. Immunité passive

Il s'agit de l'utilisation d'anticorps pour traiter des maladies, y compris le sérum de patients convalescents, des anticorps polyclonaux produits chez d'autres animaux et des anticorps monoclonaux neutralisants ou des anticorps humanisés produits par la technologie des hybridomes.

1) sérum de convalescence

Pour l'instant, il n'y a pas de traitement spécifique pour le COVID-19. Le traitement par sérum de convalescence (CP) est unanimement considéré comme une réponse d'urgence à une épidémie. Il a été utilisé pour traiter et prévenir le SRAS, le MERS, le H1N1, la rougeole, les oreillons, etc. .

Afin d'améliorer l'effet de la CP, diverses expériences ont été examinées et il a été affiché que les anticorps neutralisants peuvent améliorer l'état clinique des patients gravement malades sans mourir. La dose de traitement CP n'est pas spécifiée, et des essais cliniques randomisés sont nécessaires pour exclure les effets d'autres médicaments d'une partie et évaluer l'effet et la sécurité du traitement CP.

Les patients gravement malades présentent des symptômes similaires, tels qu'une pression artérielle élevée, une maladie cardiovasculaire, une maladie thoracique, une insuffisance rénale chronique, etc. sont également inclus dans l'étude. Ils entrent tous dans l'unité de soins intensifs et reçoivent des ventilateurs. Tous ces patients sont traités avec des médicaments antiviraux, antibactériens ou antifongiques. Comparé au témoin, le groupe de traitement CP n'a présenté aucune différence significative dans les caractéristiques de base, mais a montré de grandes différences dans les résultats cliniques.

Tels que la normalisation de la température corporelle, l'absorption des maladies pulmonaires, le soulagement du syndrome de détresse respiratoire aiguë ARDS, retirer le ventilateur, réduire la mortalité. La charge virale est de 0 après 7 à 37 jours de traitement par CP. Les facteurs inflammatoires tels que la CRP, la procalcitonine et l'IL-6 diminuent, tandis que les IgM et IgG spécifiques à la RBD augmentent. Ces essais non contrôlés et non randomisés entravent l'évaluation de la thérapie par les chercheurs scientifiques et doivent continuer à être évalués dans des essais cliniques.

2) Anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux sont préparés en laboratoire, issus d'un patient, et ont une affinité monovalente. Les anticorps monoclonaux ne présentent pas les inconvénients du plasma de convalescence en termes de spécificité, de sécurité, de faible risque d'infection par le sang, de pureté et d'autres facteurs. Une variété d'anticorps monoclonaux ont été développées pour une thérapie anti-tumorale, anti-plaquettaire ou anti-virale.

L'anticorps monoclonal humain CR3022 spécifique au SRAS-CoV peut être combiné avec la RBD, indiquer qu'il a un effet thérapeutique et peut être utilisé seul ou en combinaison. Afin d'assurer l'efficacité, divers anticorps monoclonaux peuvent être combinés pour le traitement afin de déterminer différentes cibles virales, de traiter et de bloquer efficacement la fuite du virus.

Il existe actuellement plus de 61 brevets pour la préparation d'anticorps de diagnostic SRAS \ MERS \. 38 autres brevets développent des anticorps qui ciblent des protéines hôtes telles que IL-6 / IL-6R, TLR3, CD16, ITAM, DC-SIGN, ICAM-3 et IP-10 / CXCL10. Ces anticorps peuvent résister à la tempête de cytokines et atténuer l'infection par le SRAS-CoV-2. Le tocilizumab, anticorps anti-récepteur de l'IL-6 peut contrôler les symptômes pulmonaires hyperinflammatoires. Le tocilizumab peut bloquer la cytokine IL6, inhibant ainsi la cascade inflammatoire. Des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer l'efficacité des anticorps monoclonaux.

 

Difficultés de mise au point du vaccin contre le SRAS-CoV-2

1) Le développement de vaccins prend beaucoup de temps et les flambées de maladies sont rapides

L'épidémie de SRAS-CoV-2 a conduit à une fin substantielle des activités économiques. La prévention et le traitement du SRAS-CoV-2 exigent que les scientifiques du monde entier travaillent ensemble pour établir des partenariats innovants avec des géants pharmaceutiques et des start-ups médicales pour réutiliser des médicaments, développer des vaccins et des équipements, entravant la progression de cette épidémie écrasante.

Le processus de développement du vaccin est un processus ardu, comprenant des stades précliniques et cliniques de phase III. Afin d'accélérer la recherche et le développement de vaccins, avec un support de données suffisantes, envisagez de sauter certaines étapes et d'accélérer la production de vaccins grâce à un examen réglementaire, une approbation, une fabrication et un contrôle de qualité rapides. Par conséquent, l'émergence du nouveau coronavirus a contraint la communauté scientifique à utiliser des méthodes non conventionnelles pour accélérer le développement de vaccins.

Mais peu importe quand, le développement de vaccins doit avoir les principes suivants: efficacité élevée, effets indésirables mineurs ou à court terme seulement, et ne causera pas de maladies graves. Le vaccin doit convenir aux personnes de tous âges, y compris les femmes enceintes et allaitantes. Une seule dose de vaccination peut fournir une protection rapide avec au moins une protection.

2) Les modèles animaux conventionnels ne conviennent pas à la recherche sur le vaccin contre le SRAS-CoV-2

Le développement et les tests de vaccins prennent en charge le soutien de modèles animaux, qui doivent montrer des processus pathologiques similaires à ceux des humains. Cependant, en raison de la différence entre les récepteurs hACE2 humains et murins, les souris consanguines standard ne sont pas sensibles à l'infection par le SRAS-CoV-2, ce qui nécessite le développement de souris transgéniques qui expriment les récepteurs hACE2.

Afin d'étudier le modèle de souris transgénique hACE2 et le modèle de primate macaque développé par SARS-CoV, il est actuellement nécessaire de résoudre le problème de la reproduction stable et de l'adaptation à l'utilisation mondiale pour répondre aux besoins de la recherché. L'isolat du virus SRAS-CoV-2 peut se répliquer efficacement dans les poumons des hamsters syriens, et les poumons des hamsters infectés présentent des changements pathologiques similaires à ceux des patients atteints de pneumonie COVID-19. De plus, la réponse immunitaire produite par le hamster infecté peut résister à la réinfection.

La perfusion de sérum de convalescence à des hamsters sains peut empêcher le virus de se répliquer dans les poumons. Ces expériences viennent que les hamsters syriens peuvent être utilisés comme modèles animaux pour étudier la pathogenèse du SRAS-CoV-2 et évaluer les médicaments antiviraux et l'immunothérapie. Cependant, l'évaluation de la dépendance vaccinale vis-à-vis du renforcement immunitaire ne peut pas être déduite de modèles animaux et doit être confirmée dans les essais cliniques de phase III.

3) Amélioration dépendante des anticorps (ADE) et mutation du génome viral

En 1964, l'équipe Hawkes de l'Université nationale australienne a proposé pour la première fois l'hypothèse de «renforcement dépendant des anticorps» (ADE) dans les arbovirus. Autrement dit, après que certains anticorps spécifiques du virus (généralement des anticorps non neutralisants) se lient au virus, non seulement ils n'inhiberont pas l'infection virale, mais agiront comme un «pont» pour faire entrer le virus dans la cellule, améliorant ainsi l'infection virale Processus sexuel. Des études ultérieures ont montré que l'effet ADE est élargi dans une variété de virus tels que la dengue et d'autres flavivirus, les coronavirus, le VIH, Ebola, etc. épidémiologie et le développement d'anticorps vaccinaux.

 
Figure 3 Diagramme schématique de l'anticorps ADE

Prenons l'exemple du virus de la dengue. Le virus de la dengue à 4 sérotypes différents (DENV1-4). Lorsque le sous-type de virus DENV-1 envahit l'organisme, les cellules immunitaires de l'organisme produisent des anticorps neutralisants anti-DENV-1 correspondants. Cependant, expérimenté autre virus de sérotype DENV-2 est réinfecté, l'anticorps neutralisant anti-DENV-1 précédent produit se liera d'abord au virus DENV-2, mais ne neutralisera pas le virus, mais contient sera par lgGFc sur les cellules immunitaires. La liaison corporelle favorise le processus de virus infectant ces cellules, aggravant ainsi l'infection.

Des études antérieures ont montré qu'en s'appuyant sur l'effet ADE médié par le récepteur Fc (FcR), le complexe virus-anticorps se lie aux cellules avec FcR (y compris les macrophages, les monocytes) principalement par l'interaction des fragments d'anticorps Fc et du FcR de surface cellulaire. Les cellules, les cellules B, les neutrophiles et les granulocytes, etc.) font adhérer le virus à la surface cellulaire et favorisent l'infection.

Dans l'effet ADE médié par le récepteur du complément (CR), la protéine de surface du virus peut se lier à des anticorps de différents sérotypes pour activer la voie classique du système du complément. Le complément C1q se trouve à la protéine fixée à la surface du virus, rapprochant ainsi le virus et la cellule en se liant au récepteur C1q présent à la surface de la cellule, ce qui amène le virus à infecter la cellule.

En plus des deux ci-dessus, divers mécanismes d'effet ADE tels que l'effet ADE médié par les protéines de surface du virus et l'effet ADE de l'anticorps mimant la liaison des récepteurs cellulaires au virus ont également été découverts.

Bien qu'il n'y ait pas d'effet ADE évident dans la recherche de nouveaux anticorps et vaccins contre le coronavirus, l'effet ADE a été trouvé dans des études antérieures sur le SRAS-CoV et le MERS-CoV. En raison de l'impact de l'effet EAD, certains vaccins ont également provoqué de graves événements de santé publique en raison du manque de compréhension de l'effet EAD. Par conséquent, une étude approfondie du mécanisme de l'effet ADE et la recherche des règles qui produisent l'effet ADE peuvent nous aider à éviter avec succès les dommages causés par l'effet ADE.

À l'heure actuelle, on pense généralement que des mesures telles que la conception d'un vaccin qui peut assurer l'induction d'anticorps neutralisants à titre élevé dans le corps, et peut induire une immunité à la fois cellulaire et humorale, peuvent effectivement éviter l'effet ADE. Certaines études ont également montré que dans la conception d'un vaccin anti-VIH, si l'épitope augmentant l'infection est éliminée et l'épitope neutralisant est conservée, une meilleure protection immunitaire peut être produite.

En outre, l'utilisation de médicaments adaptés pour bloquer le FcR, combinés à des vaccins ou des anticorps pour traiter les infections virales, est également une stratégie efficace pour inhiber l'EAD. Dans le développement de nouveaux anticorps anti-coronavirus, afin de réduire l'effet ADE, Shi Rui et al. a également créé des mutations LALA dans la partie Fc de l'anticorps CB6 (CB6-LALA) pour réduire le risque de lésion pulmonaire aiguë médiée par Fc.

Cependant, afin d'obtenir avec succès l'effet ADE, l'une des premières questions à résoudre est de savoir quels anticorps et virus peuvent provoquer l'effet ADE? Qu'est-ce qu'ils ont en commun? Ce n'est qu'en comprenant le mécanisme spécifique et les règles de formation de l'effet ADE que l'effet ADE peut être efficace évité.

Le génome viral est sensible aux mutations, un transfert d'antigène et une dérive peuvent se produire et se propager dans la population. Les mutations peuvent varier en fonction des conditions environnementales et de la densité de population de la zone géographique. Après avoir examiné 7 500 échantillons de patients infectés, les scientifiques ont identifié 198 mutations, l’évolution du virus chez l’hôte humain. Ces mutations peuvent former différents sous-types de virus, ce qui signifie que même après la vaccination vaccinale, une infection virale peut survenir.

 

 

Référence:
1.SimranPreet Kaur, Vandana Gupta.COVID-19 Vaccine: A complete status report, VirusResearch 288 (2020) 198114.https: //doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198114
2.https: // ibook. antpedia.com/x/495814.html
3.https: //m.sohu.com/a/389888375_120308285/pvid=000115_3w_a&scm=1002.44003c.fe017c.PC_ARTICLE_REC

(source: internet, référence uniquement)